TargetMol为该研究提供了Protease Inhibitor Cocktail(C0001),详见文末。
研究背景
被装进囊泡的蛋白,会不会反过来参与囊泡组装?
细胞利用囊泡在不同细胞器之间转运蛋白质和脂质,其中待转运的蛋白称为货物蛋白(cargo proteins,以下简称货物)。衔接蛋白复合物1(Adaptor Protein Complex 1,AP-1)负责识别和分选货物,并协助网格蛋白组装运输囊泡,但货物是否也会参与这一组装过程,此前并不清楚。


串联货物基序驱动AP-1复合物寡聚化和网格蛋白笼形成

研究人员发现CI-MPR、Furin和ATP7A等需要AP-1参与运输的蛋白,其胞质尾部同时含有YxxΦ和双亮氨酸基序。在体外重构体系中,CI-MPR尾部肽段能够促进网格蛋白笼形成,破坏任一基序或将两种基序拆分到不同肽段中,都会明显削弱组装。

破坏AP-1 μ1-σ1界面损害货物从内体至反式高尔基网络的运输

μ1-σ1界面对斑马鱼神经元发育至关重要

这些结果将货物促进的AP-1组装与细胞内运输及神经发育联系起来。
小结
该研究发现,货物蛋白胞质尾部的串联分选基序可桥接相邻AP-1,并通过μ1-σ1界面促进AP-1晶格形成。这一机制拓展了对货物蛋白功能的认识,也为研究囊泡运输及AP-1相关神经发育疾病提供了新的结构基础。 参考文献:Deng H, Jia G, Yang Q, et al. Cargo crosslinking nucleates AP-1 lattice formation. Cell. Published online September 28, 2026. doi:10.1016/j.cell.2026.09.022 产品速递 细胞内运输连接细胞器稳态、信号调控与疾病发生,是细胞生物学研究的重要方向。围绕蛋白复合物重构、细胞模型建立及运输过程调控,TargetMol提供以下研究工具。
Protease Inhibitor Cocktail(论文同款) 货号:C0001 可广泛抑制多类蛋白酶。原文在网格蛋白重链纯化过程中加入该产品,减少细胞裂解期间的蛋白降解,为体外组装实验提供稳定的蛋白样品。
Golgicide A 货号:T6516 Golgicide A是一种可逆的GBF1抑制剂,可降低GBF1介导的Arf1活化并干扰高尔基体相关运输。原文用于研究Arf1活化对细胞内运输的影响。
Pitstop 2 货号:T26357 Pitstop 2是一种网格蛋白末端结构域抑制剂,可抑制网格蛋白介导的内吞和运输。原文用于验证相关运输表型对网格蛋白功能的依赖性。
技术服务 TargetMol还可提供SPR、CETSA、重组蛋白定制及小分子筛选等技术服务,助力蛋白互作验证、结合亲和力测定、细胞内靶点确认与候选调控分子筛选。
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